الحثل العضلي

الحثل العضلي هو مجموعة واسعة من الاضطرابات الوراثية التي تتميز بضعف وهزال تدريجي في عضلات الجسم المختلفة. توجد أنواع عديدة من الحثل العضلي، إلا أن أكثرها شهرة – وللأسف أشدها خطورة – هو الحثل العضلي الدوشيني (DMD).

تختلف أعراض الحثل العضلي اختلافًا كبيرًا حسب نوع الخلل الجيني – وبالتالي نوع الحثل العضلي. فعلى سبيل المثال، تكون الأعراض في DMD أشد وأسرع تقدمًا مقارنة بالأشكال الأخف مثل حثل بيكر العضلي. أكثر أنواع الحثل العضلي شيوعًا هو DMD، ويظهر عادةً في سن 4-5 سنوات مع (1، 2):

• ضعف عضلي وهزال تدريجيان
• تأخر في بلوغ المعالم الحركية
• فقدان القدرة على الحركة التي كانت متاحة سابقًا (مثل الوقوف/المشي)
• مضاعفات تنفسية متكررة (بسبب اضطراب عضلات التنفس)
• تشوهات قلبية (عادةً بحلول سن 20 عامًا)

يصبح الأشخاص المصابون بشكل DMD الأشد عادةً معتمدين على الكرسي المتحرك بحلول سن 12 عامًا، ويُصابون عادةً بمضاعفات شديدة بسبب مشكلات القلب والتنفس – بدلاً من المشكلات العضلية المباشرة (1).

نظرًا لأن الحثل العضلي ينتج عن عيوب جينية وراثية في الجينات المسؤولة عن نمو ووظيفة العضلات بشكل سليم، فإن خيارات علاجه محدودة، مثل العديد من الاضطرابات الوراثية الأخرى. تشمل خيارات العلاج الحالية للحثل العضلي:

• العلاج الطبيعي: لا يزال العلاج الطبيعي هو الشكل الرئيسي للعلاج للحثل العضلي – إلى جانب الستيرويدات (2).
• الستيرويدات: الستيرويدات أدوية مضادة للالتهاب قوية يمكنها أيضًا تعديل الاستجابة المناعية للجسم. وتشير الأدلة الحالية إلى أن الاستخدام المبكر للجلوكوكورتيكويدات/الستيرويدات يؤخر بداية الاعتماد على الكرسي المتحرك. ومع ذلك، وعلى الرغم من الدراسات الواسعة حول هذا الموضوع، لا تزال هناك شكوك حول أفضل نوع من الستيرويدات للاستخدام، والخطر المحتمل للعلاج الناقص أو المفرط. هذا بالإضافة إلى الآثار الجانبية المحتملة للاستخدام المطوّل للستيرويدات مثل زيادة الوزن وارتفاع خطر العدوى (2).
• العلاج الجيني: هذا نمط علاجي واعد آخر – مشابه للعلاج بالخلايا الجذعية – مع اعتماد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعدة أدوية لعلاج الحثل العضلي نظرًا لمحدودية الخيارات المتاحة. تستهدف هذه الأدوية الشذوذ الجيني المسؤول عن تدمير العضلات والحثل؛ لكن نظرًا لأن هذه الأدوية تستهدف طفرة جينية معينة، فإنها تعتمد على وجود طفرة/شذوذ جيني معين لدى المريض حتى يمكن استخدامها. فمثلاً، أُفيد أن أحد الأدوية المعتمدة والمعروف باسم إيتيبليرسين فعّال فقط لدى نحو 15% من مرضى DMD الذين يحملون طفرة معينة في الإكسون 15 من جين DMD. وهذا يعني أن الأطفال الذين لديهم شذوذ جيني في موضع آخر أو حتى شذوذ مختلف ضمن الجين نفسه – وهو أمر شائع – لا يستفيدون من هذا الدواء. لذلك، يتطلب العلاج الجيني تقييمًا جينيًا دقيقًا قبل استخدامه (3، 4).

حتى الآن، لم تُجرَ – على حد علمنا – دراسة واحدة قارنت بين أنواع مختلفة من الخلايا الجذعية من حيث السلامة والفعالية، خاصة لدى مرضى الحثل العضلي. لكن يمكننا تلخيص مصادر مختلفة من الخلايا الجذعية التي جرى اختبارها في هذه الاضطرابات. ولكل شكل من أشكال الخلايا الجذعية فوائده وعيوبه الخاصة كما سيُذكر. تشمل مصادر الخلايا الجذعية المختلفة التي جرى اختبارها في مختلف أشكال الحثل العضلي – سواء على الحيوانات أو البشر – ما يلي (5، 10):

• الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة: وهي خلايا جذعية تُستخلص من الأنسجة الدهنية، أو نخاع العظم، أو أنسجة الحبل السري – التي نستخدمها فعليًا في بايكه. وتُعد هذه الخلايا الأكثر استخدامًا على نطاق واسع، إذ يمكن إنتاجها بسهولة بأعداد كبيرة لتلبية احتياجات عدد أكبر من المرضى وتحقيق فعالية أفضل، وتتمتع باستجابة أفضل في الأمراض العصبية والعضلية، وقدرة تمايز أفضل إلى أنواع خلايا عديدة، وتأثير أفضل مضاد لموت الخلايا في الحالات التنكسية مثل الحثل العضلي التي تسبب هزالاً عضليًا تدريجيًا – مقارنة بالخلايا الجذعية الأخرى. يمكن استخلاص الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة من مصادر مختلفة تشمل الحبل السري ونخاع العظم والأنسجة الدهنية.
• الخلايا الجذعية العضلية/الساتلية: وهي نوع آخر له فوائد خاصة في التمايز إلى خلايا الألياف العضلية المعيبة، من الأصل نفسه؛ رغم أن استخدامها محدود لدى المرضى بسبب قدراتها المحدودة على الهجرة إلى موضع الخلل بعد زرعها. تتطلب هذه الخلايا الجذعية أيضًا تثبيطًا طويل الأمد للمناعة باستخدام مثبطات المناعة لمنع رفض الزرع.
• الخلايا الجذعية البالغة متعددة القدرات: وهي مصدر آخر يمكن إنتاجه بأعداد كبيرة، لكن قدراتها على التمايز محدودة.
• الخلايا الجذعية الجنينية: نوع آخر من الخلايا الجذعية يشمل الخلايا الجذعية الجنينية. يمكن لهذه الخلايا أيضًا التمايز إلى مستقبلات ضوئية، لكن من الصعب الحصول عليها ولها مخاوف أخلاقية تتعلق بمصادرها.

بعد مراجعة دقيقة لجميع فوائد ومخاطر كل نوع، قررنا استخدام الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة القائمة على الحبل السري كمصدر رئيسي، إذ إنها الأكثر دراسة على نطاق واسع في الحالات العصبية العضلية، بما في ذلك الحثل العضلي، مع أقل الآثار الجانبية المُبلَّغ عنها (6). هذا بالإضافة إلى استخدام خلايا دم الحبل السري (الخلايا المكوّنة للدم) بالتزامن لتوفير فوائد إضافية من استخدام نوعين من الخلايا الجذعية؛ حيث يسهم كل منهما في تجدد العضلات والأعصاب من خلال آليات تكميلية مختلفة.

بالإضافة إلى مصدر الخلايا الجذعية، هناك أيضًا طرق متعددة لإعطاء الخلايا الجذعية. تستخدم معظم التجارب السريرية التي تختبر العلاج بالخلايا الجذعية في الحثل العضلي إما – أو كلا – طريقتين يُفضَّلان؛ وهما (10):

• الوريدي (في الدم)
• العضلي (موضعيًا في العضلات)

أظهرت الدراسات أنه على عكس طريقة الإعطاء الوريدي المفردة، فإن الإعطاء المزدوج للخلايا الجذعية يوفر نتائج سريرية وتحسنًا ملحوظًا (10). في بايكه، نستخدم الطريقتين الوريدية والعضلية معًا في آن واحد لتحقيق أفضل النتائج بأقل الآثار الجانبية الممكنة.

في بايكه، نستخدم الخلايا الجذعية من الحبل السري لعلاج الحثل العضلي، سواء عينات الخلايا اللحمية المتوسطة/النسيجية أو خلايا الدم/المكوّنة للدم المرتبطة بالحبل السري والمتبرَّع بها من أمهات سليمات بعد ولادة طبيعية. وكما ذُكر سابقًا، فإن هذا الإعطاء المتزامن لكلا نوعي الخلايا الجذعية، اللحمية المتوسطة والمكوّنة للدم، يوفر نتائج أفضل.

لا يوجد توقيت محدد للعلاج بالخلايا الجذعية، لكن كما هو الحال مع العديد من الحالات العصبية الأخرى، نوصي عمومًا بطلب العلاج بالخلايا الجذعية مبكرًا بعد التشخيص – أي خلال مرحلة الطفولة. والسبب أنه كلما كان التدخل بالخلايا الجذعية أبكر، كان من الأسهل منع مزيد من الضرر لألياف العضلات واستعادة الوظيفة الحركية الطبيعية قبل حدوث ضرر دائم وهزال عضلي.

لا يزال يجب علينا الإشارة إلى أن الفائدة السريرية غير مضمونة بنسبة 100% كما هو الحال مع أي تدخل، واستشارة أخصائيينا قبل الخضوع للإجراء أمر بالغ الأهمية لاكتساب مزيد من المعرفة حول الإجراء واحتمالية نجاح العلاج المقدَّرة لحالتك الفردية.

بالطبع، لا يخلو أي علاج من المضاعفات، والعلاج بالخلايا الجذعية ليس استثناءً. لكن على الرغم من حداثته، فإن العلاج بالخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة له آثار جانبية محدودة إذا استُخدم بشكل صحيح، مع آثار جانبية عامة مماثلة لتلك التي تُختبر مع نقل الدم العادي أو زراعة الأعضاء الأجنبية (مثل ردود الفعل التحسسية، رفض الخلايا، أو الحمى). بالإضافة إلى ذلك، لم تُبلَّغ الدراسات التي تناولت تحديدًا العلاج بالخلايا الجذعية لدى مرضى الحثل العضلي عن آثار جانبية ملحوظة، ولم يكن أي منها مهددًا للحياة أو له عواقب طويلة الأمد عند استخدام الخلايا الجذعية اللحمية المتوسطة (10). كما أمكن إدارتها طبيًا بسهولة عند حدوثها.