العلاجات الخلوية لاعتلال العصب البصري الرضحي: التطورات الحديثة والتحديات والآفاق

أهم النقاط والنتائج:

تتناول هذه المراجعة السردية الصادرة من شنغهاي المقاربات الخلوية التي جُرّبت في اعتلال العصب البصري الرضحي (TON)، وهو تلف العصب البصري الذي يعقب ضربة على الرأس أو الوجه. تستند المراجعة إلى 189 مقالة. تكاد الأدلة كلها تكون سابقة للمرحلة السريرية، وتأتي من تجارب على الجرذان والفئران، عادةً بعد سحق متعمد للعصب البصري. لا توجد على البشر سوى دراستين صغيرتين من المرحلة 1.

أكثر ما يهم العائلات هو التجربتان على البشر (استخدمت إحداهما خلايا جذعية وسيطة من الحبل السري، ولم تجد فرقًا في الرؤية مقارنة بالجراحة وحدها)، والنتائج على الحيوانات للخلايا الجذعية الوسيطة المأخوذة من الحبل السري وهلام وارتون والمشيمة، وقائمة ما لا يزال مجهولًا. ينبغي ذكر تناقض واحد. يقول الملخص إن التجربتين “أكدتا السلامة والفوائد المحتملة” مع “تحسن مبلغ عنه في حدة البصر”. أما في متن الورقة، فإن واحدة فقط من التجربتين أبلغت عن رؤية أفضل، لدى أربعة مرضى ومن دون مجموعة ضبط.

الهدف:

مراجعة آليات اعتلال العصب البصري الرضحي ونماذجه الحيوانية، وتلخيص الأعمال التجريبية والسريرية عن العلاجات الخلوية، وعرض العقبات التي تعترض الاستخدام السريري.

الطرق:

بحث مؤلف واحد في PubMed وWeb of Science بين أيار/مايو 2024 وكانون الثاني/يناير 2025 عن مقالات باللغة الإنجليزية من عام 2000 إلى عام 2025. وبُحث في ClinicalTrials.gov وفي السجل الصيني ChiCTR عن التجارب (تاريخ الاطلاع 21 كانون الثاني/يناير 2025). يستند قسم العلاج الخلوي إلى 11 مقالة عن استبدال الخلايا العقدية، و13 عن الخلايا الجذعية الوسيطة، و5 عن الخلايا الجذعية/السلفية العصبية، و11 عن المنتجات المشتقة من الخلايا. لم يُجرَ تقييم رسمي للجودة بالدرجات، ولم تُجمع النتائج في تحليل تلوي.

النتائج:

يحدث اعتلال العصب البصري الرضحي في 0.5 إلى 5% من إصابات الرأس المغلقة، ويكون في جانب واحد في أكثر من 96% من الحالات. وتكون القطعة العصبية داخل القناة البصرية العظمية موضع الإصابة في 71.4%. في التصوير المقطعي البصري (OCT) تبدأ طبقة الخلايا العقدية بالترقق خلال أسبوعين، ويستقر الترقق عند نحو 20 أسبوعًا، وهي المدة التي يرى المؤلفون أنها الفترة التي ينبغي فيها إعطاء العلاج. لا يوجد علاج قياسي متفق عليه. فالستيرويدات وجراحة تخفيف الضغط والمراقبة كلها نتائجها متضاربة.

استبدال الخلايا العقدية (دراسات على الحيوانات): يمكن إنتاج خلايا شبيهة بالخلايا العقدية من خلايا جذعية جنينية أو خلايا جذعية متعددة القدرات مستحثة في 7 إلى 60 يومًا. عند حقنها في عيون القوارض (من 10,000 إلى 500,000 خلية)، بقيت حية من 3 أسابيع إلى 5 أشهر، واستقر بعضها في طبقة الخلايا العقدية. كان بقاؤها أقل في العيون ذات العصب المسحوق منه في العيون السليمة، ولم تُظهر أي دراسة إعادة اتصال بالدماغ. ومن المخاطر المذكورة الأورام الناتجة عن خلايا جذعية متبقية والرفض المناعي.

الخلايا الجذعية الوسيطة (دراسات على الحيوانات): جُدولت اثنتا عشرة دراسة، بخلايا جذعية وسيطة من نقي العظم والدهون والرباط حول السن والمشيمة ودم الحبل السري وهلام وارتون.

• كانت الطرق والجرعات لكل عين على النحو التالي: في الجسم الزجاجي من 20,000 إلى 500,000 خلية، وتحت محفظة تينون (بجانب العين) من مليون إلى مليونين، وحول المقلة 10 ملايين. استخدمت الدراسة الوحيدة عبر الوريد مليون خلية جذعية وسيطة مشتقة من المشيمة، وأبلغت عن بقاء أفضل للمحاور العصبية في اليوم 28.
• النتيجة المتسقة هي الحماية، وتظهر في بقاء عدد أكبر من الخلايا العقدية وفي مزيد من إعادة نمو المحاور، لمدة من 14 إلى 240 يومًا. وجاء أطول أثر (240 يومًا) بعد أعلى جرعة في الجسم الزجاجي من الخلايا الجذعية الوسيطة المأخوذة من نقي عظم الجرذان. في تلك الدراسة وصلت المحاور المتجددة إلى الدماغ، لكن السلوك البصري للحيوانات لم يتحسن.
• أعطت الخلايا الجذعية الوسيطة من هلام وارتون بقاءً طويل الأمد للخلايا العقدية واستعادة جزئية لوظيفة المشابك العصبية في اليوم 120. غير أن إحدى الدراسات وجدت أنها جذبت أعدادًا كبيرة من الخلايا المناعية المنشطة التي أخلّت ببنية طبقات الشبكية، ويبدو أن ذلك كان مؤقتًا.
• الخلايا الجذعية الوسيطة من دم الحبل السري المزروعة في طبقة مسطحة حسّنت الجهود البصرية المستثارة بالوميض. أما الخلايا نفسها حين نُمّيت ككريات فلم تفعل ذلك. وجعل التهيئة المسبقة بنقص الأكسجين الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من المشيمة أكثر فاعلية.
• تبقى معظم الخلايا المحقونة في الجسم الزجاجي من 2 إلى 18 أسبوعًا، ويدخل القليل منها إلى الشبكية. لم تحتج الخلايا الجذعية الوسيطة إلى التحول إلى خلايا عصبية كي يظهر أثرها، ويُعزى ذلك إلى عوامل تفرزها (BDNF وCNTF وVEGF) وإلى تهدئة الالتهاب.

استخدمت خمس دراسات خلايا جذعية/سلفية عصبية في الحيوانات. عند إعطائها عبر الوريد، ضاعفت الخلايا المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية بقاء الخلايا العقدية تقريبًا، لكنها لم تحسّن اختبارًا للسلوك البصري.

الحويصلات خارج الخلوية (دراسات على الحيوانات): وُجدت إحدى عشرة دراسة، بمراقبة لمدة 10 إلى 60 يومًا. حسّنت الحويصلات المشتقة من الخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري ونقي العظم والمشيمة، ومن خلايا شوان وغيرها، بقاء الخلايا العقدية. اختلفت دراستان عن حويصلات الخلايا الجذعية الوسيطة للحبل السري. في الأولى، حمت ثلاث جرعات من 1 × 10⁹ جسيم الخلايا لكنها لم تعد نمو المحاور. وفي الأخرى، حسّنت جرعة واحدة من 3 × 10⁹ البقاء وإعادة نمو المحاور وسمك طبقة الألياف العصبية وتخطيط الشبكية الكهربائي النمطي (pattern ERG) في اليوم 21. الحويصلات لا تستطيع الانقسام وتثير استجابة مناعية قليلة، لكنها تُزال من الجسم الزجاجي بسرعة، وليست الجرعة الأعلى هي الأفضل دائمًا. الجرعة المناسبة والتوقيت المناسب والمصدر المناسب كلها مجهولة.

التجربتان على البشر:

• الصين، ChiCTR-TRC-14005093 (Li وزملاؤه، 2021): دراسة من المرحلة 1، مفتوحة التسمية، على 20 مريضًا، أُجريت من أيلول/سبتمبر 2014 إلى تموز/يوليو 2016. تلقى عشرة منهم خلايا جذعية وسيطة من الحبل السري على إسفنجة جيلاتينية وُضعت مباشرة على العصب المصاب أثناء جراحة تخفيف الضغط عن القناة البصرية، وأُجريت للبقية الجراحة وحدها. خلال 6 أشهر لم تحدث مضاعفات جهازية أو عينية ولا أحداث سلبية مرتبطة بالزرع. استمر التعافي نحو شهر في مجموعة الخلايا الجذعية الوسيطة مقابل نحو أسبوع لدى المجموعة الضابطة، لكن لم يكن هناك فرق مهم في تحسن الرؤية بين المجموعتين. تقترح المراجعة أن صغر العينة وسوء الرؤية الأولية الشديد من الأسباب المحتملة.
• كوريا الجنوبية، NCT05147701 (Sung وزملاؤه، 2020): دراسة من المرحلة 1، مفتوحة التسمية. سُجّل خمسة مرضى وانسحب واحد بسبب تلف مصاحب في النقرة. تلقى أربعة منهم خلايا جذعية وسيطة مشتقة من المشيمة بالحقن تحت محفظة تينون. خلال 12 شهرًا لم يُلاحظ نمو غير طبيعي للخلايا ولا ورم ولا التهاب شديد ولا حدث خطير آخر، وتحسنت حدة البصر لدى الأربعة جميعًا. لم تكن هناك مجموعة ضبط.

الاستنتاجات:

يعد المؤلفون العلاج الخلوي لاعتلال العصب البصري الرضحي واعدًا وغير جاهز بعد للاستخدام السريري. ويدعون إلى مراقبة أطول (تتوقف معظم الدراسات على الحيوانات عند نحو 30 يومًا)، وإلى الاختبار على الرئيسيات قبل البشر، وإلى توحيد الجرعات والطرق. المحاور التي أعيد نموها في الحيوانات تفتقر في معظمها إلى غمد الميالين، وهذا يحد من وظيفتها. ويذكرون أن العلاج الخلوي “لا يستطيع إزالة مخاطر الالتهاب التي تعقب إعطاء الخلايا”، وأن الحاجة إلى كبت المناعة تبقى مسألة مفتوحة.

القيود التي يذكرونها هي الاقتصار على الأوراق المكتوبة بالإنجليزية، والتركيز على الفترة من 2018 إلى كانون الثاني/يناير 2025، وضعف قاعدة الأدلة عن الخلايا السلفية العصبية.

معلومات أساسية:

لنموذج السحق حدود بوصفه دليلًا للممارسة السريرية. في النموذج القياسي لدى القوارض يتنكس نحو 70% من الخلايا العقدية بين اليوم 3 واليوم 8، ويبقى منها نحو 20% في اليوم 14 و10% في اليوم 28. تعالج معظم الدراسات فورًا بعد الإصابة، بينما قد يطلب المريض العلاج بعد أشهر أو سنوات من الرضح. لا تقدم المراجعة أي دليل على فائدة في الضمور البصري الرضحي القديم الراسخ.

تذكر المراجعة الإيصال في الجسم الزجاجي وتحت محفظة تينون وعبر الوريد وحول المقلة بوصفها الطرق المستخدمة في أبحاث اعتلال العصب البصري الرضحي، وتصف الحقن تحت محفظة تينون بأنه أقل توغلًا وأكثر أمانًا للعلاج المتكرر من الحقن في الجسم الزجاجي. لم يُختبر الإيصال داخل القراب (intrathecal) في أي دراسة من دراسات اعتلال العصب البصري الرضحي التي تشملها.