الخلايا الجذعية الوسيطة الخيفية في الجسم الزجاجي: تجربة سريرية من المرحلة 2 غير عشوائية لاعتلال العصب البصري الحاد غير الشرياني

أهم النقاط والنتائج:

نُشر عدد قليل جدًا من التجارب السريرية المنظمة تنظيمًا سليمًا للخلايا الجذعية الوسيطة في مرض في العصب البصري، وهذه إحداها. تلقى خمسة مرضى في إسبانيا مصابين حديثًا بما يشبه “سكتة العصب البصري” (اعتلال العصب البصري الأمامي الإقفاري الحاد غير الشرياني، NA-AION) حقنة واحدة من خلايا جذعية من نقي عظم متبرع مباشرة في العين، وتابعهم الباحثون سنة. رأى أربعة من الخمسة بصورة أفضل بعد ذلك. وأصيب واحد بنسيج ندبي على الشبكية أدى إلى انفصال الشبكية وفقد كل الرؤية المفيدة في تلك العين.

يوثق المؤلفون الفائدة والضرر بالتفصيل. وتحدد تجربتهم خطرًا مرتبطًا بطريقة إيصال بعينها. فالخلايا الموضوعة داخل العين نفسها (الحقن في الجسم الزجاجي) يمكن أن تتكتل ويمكن أن تثير التندب. ومع خمسة مرضى ودون مجموعة ضبط، لا تستطيع الدراسة أن تُظهر أن العلاج يعمل.

الهدف:

تقييم سلامة حقنة واحدة في الجسم الزجاجي من خلايا جذعية وسيطة خيفية (من متبرع) مشتقة من نقي العظم (منتج يسمى MSV) في NA-AION الحاد، وتسجيل النتائج البصرية على مدى 12 شهرًا.

الطرق:

كانت هذه تجربة استباقية غير عشوائية ذات ذراع واحد أُجريت في معهد العيون بجامعة بلد الوليد (IOBA)، وأقرتها وكالة الأدوية الإسبانية وسُجلت باسم EudraCT 2016-003029-40 وNCT03173638. صنّفتها الوكالة على أنها من المرحلة 2، مع أن المؤلفين يقولون إن غرضها كان السلامة في المقام الأول.

كان المرضى المؤهلون بالغين بعمر 50 سنة فأكثر مصابين بـNA-AION في عين واحدة، ويراجعون خلال أسبوعين من بدء الأعراض، ولديهم اثنان على الأقل مما يلي: فقد مفاجئ غير مؤلم للرؤية في عين واحدة، وتورم رأس العصب البصري، وعيب حدقي واضح نسبي واردي. واستُبعد الأشخاص إذا كانت لديهم:

• فحوص دم أو تاريخ يوحي بالتهاب الشرايين ذي الخلايا العملاقة
• أي سبب آخر لاعتلال العصب البصري، حتى في العين الأخرى
• التهاب الأوعية الجهازي أو التصلب المتعدد أو مرض النسيج الضام أو علاج سابق للسرطان
• التهاب العنبية أو الزرق، أو ضغط عين 24 mmHg أو أكثر في أي من العينين
• مرض شبكي آخر في العين المصابة، أو جراحة في العين خلال الأشهر الثلاثة السابقة

تألف المنتج من خلايا جذعية وسيطة من نقي عظم متبرع أُكثرت وفق ممارسات التصنيع الجيدة. وكانت الخلايا موجبة بنسبة 97% على الأقل لـCD105 وCD73 وCD90 وCD166 وموجبة بما لا يزيد عن 1% لـCD34 وCD45 وCD14 وHLA-DR، مع حيوية لا تقل عن 93%. وتلقى اثنان من المرضى الخمسة خلايا من المتبرع نفسه.

الإجراء: في غرفة عمليات، تحت قطرات مخدرة، حُقن 0.05 mL من معلق الخلايا بتركيز 1.5 × 10⁶ خلية لكل mL (نحو 75,000 خلية) بإبرة 25 غيج عبر الجزء المسطح. واستُخدمت قطرات مضاد حيوي خمس مرات في اليوم لخمسة أيام. ومن التواريخ في جدول الورقة، جرت الحقن بعد 8 إلى 17 يومًا من بدء الأعراض.

روجع المرضى على مدى 12 شهرًا. شملت كل زيارة أفضل حدة بصر مصححة (حروف ETDRS)، وضغط العين، وفحص المصباح الشقي وقاع العين، وتدريج العدسة، والتصوير المقطعي البصري (OCT) لطبقتي الألياف العصبية والخلايا العقدية، والجهود البصرية المستثارة. وكانت نقطة النهاية الرئيسة غياب التهاب مهم داخل العين عند 12 شهرًا.

النتائج:

تراوحت أعمار المرضى الخمسة بين 59 و85 سنة. وكان جميعهم مصابين بـNA-AION نموذجي وتراوحت رؤيتهم عند البداية بين 0 و25 حرفًا. وكان اثنان قد أُصيبا سابقًا بـNA-AION في العين الأخرى. يصف النص ثلاثة رجال وامرأتين. ويسرد جدول الورقة نفسها ثلاث نساء ورجلين.

الرؤية: كانت حروف ETDRS من خط الأساس إلى 12 شهرًا كما يلي.

• المريض 1: من 17 إلى 27
• المريض 2: من 0 إلى 54 (63 عند ستة أشهر)
• المريض 3: من 24 إلى 0
• المريض 4: من 25 إلى 67 (80 عند ثلاثة وستة أشهر)
• المريض 5: من 14 إلى 57

ظهر معظم المكسب في الشهر الأول إلى الثالث. وتراجعت الرؤية لدى المريضين 2 و4 بين الشهر السادس والثاني عشر، وهو ما يربطه المؤلفون بتقدم الساد.

في الفيزيولوجيا الكهربائية والتصوير المقطعي البصري، تحسن سعة P100 في الجهود البصرية المستثارة النمطية لدى ثلاثة مرضى، وتحسنت استجابة الوميض لدى ثلاثة. ترققت طبقتا الألياف العصبية والخلايا العقدية لدى الخمسة جميعًا مع زوال التورم وبدء ضمور جزئي في العصب البصري. ويكتفي المؤلفون بالتخمين بأن الترقق بعد ستة أشهر كان أخف مما في سلاسل التاريخ الطبيعي.

السلامة:

• لم يصب أي مريض بالتهاب حاد أو مزمن داخل العين، ولم يتغير ضغط العين تغيرًا مهمًا.
• حدث غشاء على سطح الشبكية لدى 1 من 5. أصيب المريض 3 بغشاء على سطح الشبكية بين زيارتي الشهر الأول والثالث. رفض المريض الجراحة في البداية، ثم حدث انفصال شد للشبكية، وبعد سنة لزمت جراحة ساد واستئصال الجسم الزجاجي مع زيت السيليكون. ولم يمكن إغلاق ثقب بقعي كبير. وكانت الرؤية النهائية 0 حرف.
• حدث تكتل خلوي خلف العدسة لدى 1 من 5. أصيب المريض 2 بتجمع خلف العدسة بعد الحقن بوقت قصير. وتلاشى على مدى أشهر لكنه ترك ساد تحت المحفظة الخلفية مهمًا.
• سُجل تقدم الساد في العيون الأربع كلها التي كانت لا تزال تحتفظ بعدسة طبيعية (كان المريض الخامس يملك عدسة اصطناعية أصلًا). ويكتب المؤلفون أن عتامات العدسة تقدمت “مع علاقة محتملة بإجراء الحقن”.

الاستنتاجات:

يخلص المؤلفون إلى أن الخلايا الجذعية الوسيطة من متبرع في الجسم الزجاجي كانت جيدة التحمل، وأن ميزان المخاطر والفوائد يبرر تجربة أكبر، مخطط لها الآن في أربعة مراكز إسبانية. ويقرون بأن الدراسة صُممت لتقييم السلامة لا الفاعلية، وأن خمسة مرضى لا يتيحون أي استنتاجات، وأن NA-AION كثيرًا ما يتحسن من تلقاء نفسه. ففي تجربة تخفيف الضغط عن العصب البصري الإقفاري (Ischemic Optic Neuropathy Decompression Trial)، استعاد نحو 30% من المرضى غير المعالجين ثلاثة أسطر فأكثر وفقد نحو 20% ثلاثة أسطر فأكثر.

ويصفون الغشاء على سطح الشبكية بأنه “أخطر مضاعفة”، ويرون أنه مرتبط على الأرجح بالحقن. وللتجربة القادمة أضافوا معيار استبعاد (بقاء الجسم الزجاجي ملتصقًا بالشبكية) ومراقبة أدق لسطح الشبكية.

معلومات أساسية:

التوقيت: استعارت التجربة فكرة النافذة العلاجية من طب السكتات، أي العلاج خلال أيام بينما لا يزال بالإمكان إنقاذ الخلايا العصبية المتضررة. وينتقد المؤلفون تقارير SCOTS السابقة عن خلايا نقي العظم في مرض العصب البصري في هذه النقطة. فقد استمر فقد الرؤية هناك في المتوسط 9.8 سنة (المدى من 1 إلى 35)، وخُلطت عدة طرق إيصال وأمراض غير مترابطة. ولا توفر التجربة الحالية أي معلومات عن الضمور البصري القديم الراسخ.

وبشأن التندب، تسرد المناقشة تقارير منشورة عن خلايا جذعية وسيطة في الجسم الزجاجي تسببت في أغشية على سطح الشبكية واعتلال زجاجي شبكي تكاثري وانفصال الشبكية وزرق ثانوي ونمو أوعية جديدة. ويمكن للخلايا الجذعية الوسيطة المتروكة على سطح الشبكية أن تتحول إلى خلايا ليفية عضلية مكوّنة للندب. وفي العمل السابق للمجموعة على الأرانب، تجمعت الخلايا المحقونة فوق رأس العصب البصري وخلف العدسة، بما يطابق ما شوهد لدى المريض 2. ويقترح المؤلفون أن إكسوزومات الخلايا الجذعية الوسيطة الخالية من الخلايا قد تكون أكثر أمانًا لأنها لا تستطيع التكاثر.

لا تختبر الورقة الإيصال عبر الوريد أو داخل القراب (intrathecal) أو خلف المقلة، ولا تقدم دليلًا لصالحه أو ضده.