سلامة العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة وفعاليته في الضمور الجهازي المتعدد: مراجعة منهجية

النقاط الرئيسة والنتائج:

الضمور الجهازي المتعدد (MSA) مرض تنكسي عصبي سريع التقدم لا يوجد علاج يبطئه. شكله المخيخي، MSA-C، يظهر أساسًا ترنحًا. تتناول هذه المراجعة المنهجية التجارب السريرية للعلاج الخلوي في الضمور الجهازي المتعدد المنشورة حتى سبتمبر 2025. وجدت سبع دراسات شملت 123 مشاركًا، معظمهم مصابون بـMSA-C.

كانت الإجراءات جيدة التحمل، وكانت الآثار الجانبية خفيفة في الغالب. لاحظت عدة دراسات تدهورًا أبطأ لبضعة أشهر بعد العلاج. لا يعد المؤلفون ذلك دليلًا على الفعالية، لأن اثنتين فقط من الدراسات السبع كانتا عشوائيتين، ولأن البيانات كانت أكثر تباينًا من أن تُجمع في تحليل تلوي.

الهدف:

تقييم سلامة العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) لدى البالغين المصابين بضمور جهازي متعدد محتمل أو مؤكد، وثانويًا أثره في تقدم المرض مقيسًا بمقياس تقييم الضمور الجهازي المتعدد الموحد (UMSARS: الدرجة الكلية، والجزء I للأنشطة اليومية، والجزء II للفحص الحركي).

الطرق:

سُجلت المراجعة في PROSPERO (CRD420251137238) واتبعت PRISMA 2020. بُحث في PubMed وScopus وWeb of Science وCochrane CENTRAL حتى 16 سبتمبر 2025 دون تاريخ بداية. عمل مراجعان كلٌّ على حدة. قُيّم التحيز بأداة Cochrane RoB 2 (التجارب العشوائية) وROBINS-I (الدراسات الأخرى). استُبعد المرضى المصابون بمرض تنكسي عصبي آخر، أو من كانت درجتهم في فحص الحالة العقلية المصغر 24 أو أقل.

من 951 سجلًا، قُرئ 21 كاملًا وأُدرجت سبعة:

• Lee 2008، كوريا الجنوبية. تجربة عشوائية مفتوحة التسمية، 11 معالجًا و18 في مجموعة الضبط، خلايا جذعية وسيطة ذاتية من نقي العظم، داخل الشريان ثم عبر الوريد.
• Lee 2012، كوريا الجنوبية. عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، 16 معالجًا و17 على الغفل، كلهم MSA-C، خلايا جذعية وسيطة ذاتية من نقي العظم (جرعة واحدة داخل الشريان من 4 × 10⁷ خلية، ثم ثلاث جرعات عبر الوريد في الأشهر 1 و2 و3).
• Tsai 2017، تايوان. مفتوحة التسمية، خلايا جذعية وسيطة خيفية من النسيج الدهني عبر الوريد، لدى ستة مرضى SCA3 ومريض واحد MSA-C (لا يُحتسب هنا إلا مريض الضمور الجهازي المتعدد).
• Singer 2019، الولايات المتحدة. مرحلة I/II بتصعيد الجرعة، 24 مريضًا (19 MSA-C)، خلايا جذعية وسيطة ذاتية من النسيج الدهني داخل القراب، من جرعة واحدة من 1 × 10⁷ خلية حتى جرعتين من 1 × 10⁸ بفاصل شهر.
• Chung 2021، كوريا الجنوبية. مرحلة I، 9 مرضى MSA-C، خلايا جذعية وسيطة ذاتية من نقي العظم داخل الشريان بثلاثة مستويات جرعة.
• Yu 2021 وGong 2022، الصين. دراستان شملتا 20 و7 مرضى، استخدمتا خلايا وحيدة النواة من دم الحبل السري، وهي ليست خلايا جذعية وسيطة مستزرعة، حُقنت ببزل في الحيز الأطلسي القذالي الجانبي أعلى العنق.

كانت متوسطات الأعمار من 55 إلى 58. بالعد من الجدول 1 في المراجعة، يضم المشاركون الـ123 خمسة وثلاثين مريضًا في مجموعات الضبط أو الغفل، فتلقى الخلايا نحو 88 شخصًا مصابًا بالضمور الجهازي المتعدد.

النتائج:

خطر التحيز: قُيّمت Lee 2012 بـ”بعض المخاوف”، لأن الإجراء داخل الشريان لم يمكن تعميته تمامًا ولأن بعض بيانات النتائج الثانوية كانت ناقصة. قُيّمت Lee 2008 عالية الخطر. وقُيّمت الدراسات الخمس ذات الذراع الواحدة كلها بخطر جدي أو حرج. دون مجموعة ضبط لا يمكن فصل أثر العلاج عن التقلب الطبيعي، أو الارتداد نحو المتوسط، أو العلاجات الأخرى، أو استجابة الغفل.

السلامة:

• لم تُنسب سمية خطيرة إلى الخلايا في أي دراسة.
• مع الإيصال داخل الشريان، كانت البقع الإقفارية الصغيرة في التصوير بالرنين المغناطيسي مصدر القلق الرئيس. في Lee 2008 كانت لدى 7 مرضى معالجين آفات من هذا النوع دون أعراض، وأصيب 6 بالحمى. في Lee 2012 كانت هناك 4 آفات إقفارية حادة في مجموعة الخلايا و6 في مجموعة الغفل، ما يشير إلى أن إجراء القثطرة هو المسؤول لا الخلايا.
• مع الإيصال داخل القراب (Singer) سُجل 50 حدثًا سلبيًا، نُسب 26 منها إلى منتج الخلايا الجذعية الوسيطة. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي جذورًا عصبية متثخنة أو متعززة تعززًا خفيفًا عند قاعدة العمود الفقري لدى كل المرضى في مستويي الجرعة المتوسطة والعالية. كان لدى نحو نصفهم انزعاج خفيف في الظهر، ولم يُصب أي منهم بعجز عصبي.
• مع الخلايا وحيدة النواة من دم الحبل السري، أفادت Yu بثلاث حالات صداع خفيف وحالة حمى خفيفة واحدة، وأفادت Gong بحالة حمى واحدة وحالة ألم واحدة في موضع البزل. زالت كلها خلال ساعات إلى أيام.
• الحدث الوحيد الذي رأى المراجعون أنه ربما يرتبط بالخلايا كان تعززًا في السحايا الرقيقة (علامة على اضطراب الحاجز الدموي الدماغي) لدى مريض واحد في الجرعة المنخفضة في تجربة Chung.

الفعالية:

• كانت Lee 2012 التجربة المعمّاة الوحيدة. ارتفعت الدرجة الكلية لـUMSARS من 40.1 إلى 49.6 مع الخلايا ومن 39.5 إلى 55.8 مع الغفل خلال سنة (p = 0.047). وللجزء II كانت قيمة p تساوي 0.008. ظهر الفرق نحو اليوم 240 ثم ضاق.
• أفادت Singer 2019 بتقدم قدره 0.40 ± 0.59 نقطة UMSARS شهريًا مقابل 1.44 ± 1.42 لدى مجموعة ضبط تاريخية مطابقة (p = 0.004)، وكان أداء مستويات الجرعة الأعلى أفضل. ظل المرضى المعالجون يتدهورون، بنحو 15% خلال السنة، مقابل 53.5% في المقارنة التاريخية.
• في Chung 2021 تدهورت مجموعتا الجرعة المتوسطة والعالية أبطأ من مجموعة الجرعة المنخفضة، لكن دون دلالة (p = 0.096).
• في Gong 2022 تحسنت الدرجة الكلية لـUMSARS من 42.6 إلى 25.7 في أفضل نقطة، بعد 3 إلى 6 أشهر من العلاج، ثم عادت تدريجيًا إلى 35.1 عند آخر متابعة بعد 3 إلى 5 سنوات.
• في Yu 2021 تحسن الجزء II من 30.2 إلى 24.3 عند ستة أشهر.

يتكرر نمطان. بلغت الفائدة ذروتها بعد نحو 3 إلى 8 أشهر ثم تلاشت. والمرضى الذين عولجوا أبكر، بدرجات بداية أدنى، مالوا إلى استجابة أفضل.

الاستنتاجات:

يصف المؤلفون العلاج بالخلايا الجذعية الوسيطة بأنه “مقاربة بحثية واعدة” قد تبطئ التدهور مؤقتًا، لا سيما في مرحلة مبكرة من المرض، ثم يقولون إن “الأدلة الحالية غير كافية لإثبات فعالية سريرية قاطعة”. ويدعون إلى تجارب عشوائية أكبر بمنتجات خلوية موحدة، ومتابعة لا تقل عن 24 شهرًا، واختبار تكرار الجرعة بعد نحو 6 إلى 8 أشهر، ومؤشرات حيوية موضوعية مثل السلسلة الخفيفة للخيوط العصبية، ومقارنة مباشرة بين الإيصال داخل القراب وداخل الشريان.

في المراجعة بعض التناقضات الداخلية. يذكر الملخص أن أحداثًا سلبية وقعت لدى 65 إلى 70% من المشاركين، لكن هذا الرقم غير مشتق في أي موضع من متن الورقة. تستبعد معايير الأهلية المعلنة الدراسات غير المقارنة، ومع ذلك فإن خمسًا من الدراسات السبع المدرجة ذات ذراع واحدة. وتنسب جملة واحدة مقارنة بالغفل إلى تجربة Singer، التي لم تكن فيها ذراع غفل، مع أن المناقشة تنسبها بصواب إلى Lee 2012. أرقام الفرز لا تتطابق تمامًا. المراجعة أنفع ما تكون نظرة عامة على التجارب الموجودة.

معلومات أساسية:

في الضمور الجهازي المتعدد يتراكم ألفا-سينوكلين سيئ الطي في الخلايا الدبقية قليلة التغصنات، وهي الخلايا التي تعزل الألياف العصبية. وسيط البقاء من 6 إلى 10 سنوات منذ الأعراض الأولى. التشخيص في الحياة غير كامل. تستشهد المراجعة برقم 62% من الحالات المشخصة سريريًا التي تأكدت عند التشريح، فأي تجربة صغيرة قد تشمل أشخاصًا غير مصابين بالضمور الجهازي المتعدد.

يشير المراجعون إلى أن الدراستين الصينيتين استخدمتا خلايا وحيدة النواة من دم الحبل السري، وهي مجموعة مختلطة من الخلايا الجذعية الدموية والخلايا المناعية والأسلاف البطانية. تختلف هذه بيولوجيًا عن الخلايا الجذعية الوسيطة الموسعة بالزرع، ولا ينبغي افتراض أنها تعطي النتائج نفسها. الآلية المقترحة لكل هذه المنتجات هي الدعم التغذوي وتعديل المناعة (إطلاق BDNF وGDNF وVEGF، وتنشيط دبقي أقل). لا يُتوقع استبدال الخلايا العصبية المفقودة.