دراسة علاج العيون بالخلايا الجذعية (SCOTS): الخلايا الجذعية المشتقة من نخاع العظم في علاج الضمور البصري السائد

النقاط الرئيسة والنتائج:

تعرض هذه الورقة ستة بالغين مصابين بالضمور البصري السائد، وهو مرض وراثي في العصب البصري، عولجوا بخلايا نخاع العظم الخاصة بهم ضمن دراسة علاج العيون بالخلايا الجذعية (SCOTS) في الولايات المتحدة. وُضعت الخلايا خلف العين وبجانب العين وداخل العين، وأُعطي الباقي في الوريد.

تحسنت حدة البصر لدى خمسة من المرضى الستة (83.3%) بعد ذلك، في كلتا العينين في كل مرة، بمكاسب من سطر واحد إلى أربعة أسطر على لوحة فحص العين. وحُكم على المريض السادس بأنه لم يتغير. لم تكن في الدراسة مجموعة ضبط، وكان المرضى والفاحصون يعرفون العلاج المُعطى، ولا تبلّغ الورقة عن الآثار الجانبية بطريقة منهجية. إنها تُظهر أن الرؤية تحسنت بعد العلاج في مجموعة صغيرة جدًا. ولا تستطيع أن تُظهر مقدار ما نتج من هذا التحسن عن الخلايا.

الهدف:

الإبلاغ عن نتائج حدة البصر لدى المرضى المصابين بالضمور البصري السائد (ويسمى أيضًا اعتلال العصب البصري لدى Kjer) المعالَجين وفق بروتوكولي SCOTS وSCOTS 2.

الطرق:

دراسة SCOTS ودراستها اللاحقة SCOTS 2 مسجلتان لدى المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة (NCT01920867 وNCT03011541) ووافق عليهما مجلس مراجعة مؤسسي. وهما مفتوحتا التسمية وغير عشوائيتين. لا توجد مجموعة غفل أو مجموعة وهمية. المقارنة هي التاريخ الطبيعي للمرض، أي التوقع بأن الرؤية في هذه الحالات لا تتحسن من تلقاء نفسها.

للإدراج، كان على المرضى أن يكونوا بعمر 18 سنة على الأقل، وأن يكون لديهم مرض في العصب البصري أو الشبكية متقدم أو غير مرجح أن يتحسن، وأن تكون أفضل رؤية مصححة لديهم 20/40 أو أسوأ أو أن يكون المجال البصري غير طبيعي، وأن يكونوا لائقين طبيًا للتخدير والجراحة.

أُخذ نخاع العظم من الجزء الخلفي من عظم الورك. وفُصل منه مركّز نخاع العظم في جهاز أجازته إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بوصفه جهازًا طبيًا من الفئة II. بلغ متوسط المركّز 1.2 مليار خلية ذات نواة، بما فيها الخلايا الجذعية الوسيطة، في نحو 14 إلى 15 مليلترًا. كانت الخلايا من المريض نفسه، ولذلك لم تُستخدم أدوية مثبطة للمناعة. أُجريت جميع الإجراءات تحت التخدير على يد باحث واحد في مركز جراحي واحد.

للبروتوكول ثلاث مجموعات علاجية:

• المجموعة 1: حقن خلف المقلة (خلف العين، 3 مل) وحقن تحت محفظة تينون (بجانب العين، 1 مل)، يليه إعطاء المركّز المتبقي وريديًا.
• المجموعة 2: الشيء نفسه، مع حقن إضافي داخل الجسم الزجاجي (في الهلام داخل العين، 0.05 مل).
• المجموعة 3: للعين الأسوأ، استئصال جراحي للجسم الزجاجي يليه حقن تحت الشبكية أو داخل العصب البصري نفسه (نحو 0.1 مل)، مع تلقي العين الأفضل المجموعة 1 أو المجموعة 2.

تلقت إحدى عشرة عينًا من اثنتي عشرة عينًا في هذا التقرير المجموعة 2. وتلقت عين واحدة المجموعة 3.

كان المرضى الستة ثلاثة رجال وثلاث نساء بأعمار من 39 إلى 62 سنة. وتذكر الورقة أن الفحص الجيني أكد التشخيص لدى أربعة منهم. وحيث تذكر الورقة ذلك، يعود تاريخ فقدان البصر أو التشخيص إلى مدة من 3 إلى 30 سنة. كانت فحوص العين مطلوبة بعد 1 و3 و6 و12 شهرًا، وتتراوح المتابعة المبلّغ عنها لكل مريض من 8 إلى 24 شهرًا.

قيست حدة البصر على لوحات Snellen وETDRS وحُوّلت إلى logMAR، وهو مقياس تعني فيه الأرقام الأقل رؤية أفضل. قورنت القيم قبل العلاج وبعده باختبار t المقترن، مع عدّ كل عين على حدة.

النتائج:

حدة البصر: تحسن خمسة من ستة مرضى (83.3%)، وتحسنت لدى كل منهم كلتا العينين، أي 10 من 12 عينًا. تراوحت المكاسب في تلك العيون العشر من سطر واحد إلى أربعة أسطر على لوحة Snellen. انتقل متوسط logMAR في جميع العيون الاثنتي عشرة من 0.84 قبل العلاج إلى 0.59 بعده، بتغير يبلغ نحو 0.25، يعبّر عنه المؤلفون بتحسن قدره 29.5% (33.3% في العيون التي تحسنت). كان التغير ذا دلالة إحصائية (p أقل من 0.001).

المرضى فرادى:

• رجل بعمر 62 سنة تحسن من 20/80 و20/100 إلى 20/40 في كل عين بعد 18 شهرًا.
• امرأة بعمر 39 سنة تحسنت من 20/60 و20/80 إلى 20/40 في كل عين بعد 4 أشهر. وبعد 12 شهرًا كانت 20/50 و20/40.
• امرأة بعمر 54 سنة تحسنت من 20/200 و20/400 إلى 20/100 و20/250 بعد 12 شهرًا. كانت عينها اليسرى هي التي عولجت وفق المجموعة 3، ويلاحظ المؤلفون أنها استفادت قليلًا أقل.
• امرأة بعمر 40 سنة تحسنت من 20/200 في كل عين إلى 20/100 في كل عين بعد سنة. أبلغت عن تحسن في إدراك اللون والعمق، وتحسنت نتائج فحص المجال البصري لديها بين زيارة الشهر 3 وزيارة الشهر 6. ولوحظ احتمال وجود غشاء أمام الشبكية خفيف (طبقة رقيقة من نسيج ندبي على الشبكية) في كلتا العينين.
• رجل بعمر 42 سنة لم يتحسن. قيست رؤيته أسوأ قليلًا مما كانت عليه في اليوم السابق للعلاج، لكنها طابقت القياسات التي سجّلها طبيب عينيه لعدة سنوات، ولذلك حكم المؤلفون بأنه لم يتغير. وكانت الخلايا المحقونة في عينيه قد اختفت خلال شهرين. ويقول المؤلفون إنها تبقى عادةً مرئية نحو أربعة أشهر.
• رجل بعمر 43 سنة تحسن من 20/200 و20/400 إلى 20/80 و20/150 بعد نحو 4 أشهر، وكان مستقرًا بعد 8 أشهر.

السلامة: يذكر الملخص أنه لم تحدث مضاعفات جراحية. وليس في الورقة قسم منفصل عن الآثار الجانبية. تظهر ملاحظتان في وصف الحالات وفي المناقشة: احتمال وجود غشاء أمام الشبكية خفيف في كلتا عيني أحد المرضى، وفي المريض الذي لم يتحسن “انخفاض ضئيل في الرؤية في إحدى العينين” ينسبه المؤلفون إلى بقايا متبقية في الجسم الزجاجي.

تحتوي الورقة على بعض التناقضات. يعطي الملخص التحسن الوسيط 2.125 سطر Snellen (نحو 10.6 حرفًا)، ويعطي قسم النتائج 2.456 سطرًا (نحو 12.3 حرفًا). وتختلف بعض قيم حدة البصر في الجدول عن تلك الواردة في وصف الحالات.

الاستنتاجات:

يستنتج المؤلفون أن خلايا نخاع العظم المعطاة وفق بروتوكولات SCOTS أدت إلى تحسنات ذات دلالة إحصائية في حدة البصر لدى المرضى المصابين بالضمور البصري السائد، استمرت حتى 24 شهرًا. ويقترحون أن الخلايا قد تفيد بنقل ميتوكوندريا سليمة إلى الخلايا العصبية التالفة وبإفراز مواد واقية، لأن الضمور البصري السائد مرض في الميتوكوندريا. ولم يختبروا ذلك في الدراسة.

لا يذكر المؤلفون قيودًا. والنقاط التالية مأخوذة من الورقة نفسها:

• كان هناك ستة مرضى ولا توجد مجموعة ضبط.
• لم يكن المرضى ولا الفاحصون معمَّيين، وتعتمد حدة البصر على جهد المريض.
• يبيّن المريض الذي حُكم بأنه لم يتغير أن قياسات العينين نفسيهما اختلفت بين غرفتي فحص بنحو نصف سطر.
• عُدّت كل عين ملاحظة منفصلة في الإحصاء، مع أن عيني الشخص الواحد ليستا مستقلتين.
• اختلفت المتابعة من مريض إلى آخر، من 8 إلى 24 شهرًا.
• المؤلفان نفساهما يديران الدراسة ويعرضان نتائجها. ولا يعلنان عن أي تضارب في المصالح.

معلومات أساسية:

الضمور البصري السائد هو أكثر اعتلالات العصب البصري الوراثية تشخيصًا، ويصيب نحو 1 من كل 50,000 شخص. وفي نحو 60% من الأسر المصابة يسببه خلل في جين OPA1، الذي يلزم للعمل الطبيعي للميتوكوندريا. وهو يبدأ عادةً في الطفولة المبكرة بفقدان حدة البصر والرؤية اللونية في كلتا العينين. وبحسب الورقة، يُسجَّل من 13% إلى 46% من المرضى بوصفهم مكفوفين قانونيًا.

يختلف العلاج في هذه الدراسة عن العلاج بالخلايا الجذعية من الحبل السري في أمرين. فالخلايا كانت مركّز نخاع العظم الخاص بالمريض، وهو مزيج من أنواع الخلايا لم يُستنبت أو يُوصَّف في المختبر. وتلقت 11 عينًا من 12 حقنة داخل العين نفسها، وهو مسار تسبب في انفصال الشبكية في دراسات أخرى.